赫尔辛基大学(University of Helsinki)和Folkhälsan研究中心(Folkhälsan Research Center)的研究人员，以及他们的国际合作伙伴，已经确定了扩张型心肌病(一种使狗和人的心肌扩大的疾病)的遗传背景。研究结果发表在《基因组医学》杂志上。
基于包含500多只杜宾犬的数据集，这种疾病与两个附近的基因组位点有关，在这些基因中发现了影响心肌功能、能量代谢和结构的基因变化。研究表明，这些相同的风险基因会导致人类患者患上心肌疾病。
多种因素可导致心肌病，但遗传起着重要作用。虽然已经确定了人类心肌病的几十个基因，但狗的疾病的遗传性质和遗传背景仍然不清楚。
“杜宾犬的健康和繁殖状况都很严重。几十年来，人们从各个角度对这种疾病进行了研究，但没有发现重大的基因发现。需要更好的诊断工具，特别是早期诊断工具。我们的新研究可能会改善这种情况，”该项目的首席研究员汉内斯·洛希教授说。
该研究对兽医学具有重要意义，为开发用于早期诊断和育种的新型基因检测提供了基础。
在一个广泛的欧洲队列中发现了两个新的风险基因
这项研究结合了几十年来收集的来自欧洲各地500多只杜宾犬的各种研究数据。研究队列中的狗被分为五组:
- 0岁的狗只有扩张型心肌病
- 0岁的狗原来心律失常
- 扩张型心肌病和心律失常犬
- 狗与co消化性心力衰竭
- 健康的狗至少6岁作为一个co控制subcohort
在遗传作图的帮助下，5号染色体上两个相邻的基因位点与扩张性心肌病有关。在该基因座的众多基因中，RNF207和PRKAA2这两个基因表现出结构变异，这可能对基因的功能产生不利影响，导致心力衰竭。
“我们进行的基因定位产生了重要的观察结果。到目前为止，还不清楚不同症状的杜宾犬是否患有同一种疾病。我们发现的基因只与心脏扩张和影响心脏功能有关。心律失常似乎是一种遗传上独特的疾病。我们的数据集不足以确定仅引起心律失常的基因。我们还观察到几个基因影响心脏功能，并确定了两个基因增加疾病风险的模型，”Lohi教授解释说。
狗与人类心肌疾病相关的基因发现
通过荷兰、英国(UK Biobank)和芬兰(FinnGen)队列研究了在诊断为扩张型心肌病的人类患者中狗基因发现的意义。在狗身上发现的相同的RNF207和PRKAA2基因中，有15种可能有害和易感的变异在人类身上被发现。
“相同的遗传背景表明，在某种程度上，心肌功能的类似问题导致人类和狗的扩张性心肌病。更深入地了解致病机制是很重要的，杜宾犬代表了进一步研究的自然模式生物，”Lohi说。
一种用于育种的基因测试
研究中发现的与该疾病相关的DNA标记可能是迈向基因测试的一步，但在提供此类测试之前，重要的是要确认其临床意义。
“我们发现了这两种基因的变异是如何共同增加患病风险的。然而，需要进行试点，将遗传和健康数据结合起来，以监测属于高危群体的个体因各种遗传原因患上这种疾病的频率。然后，我们可以更准确地估计基因发现应该如何理想地解释和利用。无论如何，这是一个鼓舞人心的发现，因为在过去，我们缺乏这样的工具，”Lohi描述道。
